Protocole d'un essai clinique
Design, critères, monitoring, effets indésirables et bonnes pratiques.
Protocole d'essai clinique
Phases de développement
- Phase I : première administration chez l'homme (volontaires sains sauf oncologie). Tolérance, pharmacocinétique, dose maximale tolérée. ~20-80 sujets.
- Phase II : efficacité préliminaire chez des patients. Dose optimale. ~100-300 patients.
- Phase III : essai comparatif randomisé (vs placebo ou traitement de référence). Confirme l'efficacité et la sécurité. ~1000-3000 patients. Base de l'AMM.
- Phase IV : post-AMM. Pharmacovigilance, conditions réelles d'utilisation, effets rares et à long terme.
Éléments clés du protocole
- Question PICO : Population, Intervention, Comparateur, Outcome (critère de jugement).
- Critères d'inclusion/exclusion : définissent la population éligible.
- Critère de jugement principal : unique, pertinent cliniquement, mesurable objectivement. Critères secondaires : exploratoires.
- Calcul du nombre de sujets nécessaires : alpha (5%), puissance (80-90%), différence cliniquement pertinente, variabilité attendue.
Randomisation et insu
Randomisation : allocation aléatoire → groupes comparables (confondeurs contrôlés). Stratification possible. Simple aveugle : patient ignorant. Double aveugle : patient ET médecin. Triple aveugle : + analyste. Lève de l'insu en cas d'urgence médicale.
Analyse
Intention de traiter (ITT) : analyse tous les randomisés dans leur groupe d'origine (même s'ils n'ont pas reçu le traitement). Préserve la randomisation. Per protocole (PP) : seulement les compléteurs. CONSORT : guide de reporting des essais randomisés.
Point clé concours : L'analyse en ITT est l'analyse principale (conservatrice, préserve la randomisation). L'essai de non-infériorité utilise une marge prédéfinie : le nouveau traitement est "non inférieur" si l'IC de la différence ne dépasse pas cette marge.
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